Един от начините раковите клетки да се скрият от имунната система на тялото е чрез образуване на тънка повърхностна бариера, наречена гликокаликс. В новото проучване изследователите изследваха материалните свойства на тази бариера с безпрецедентна разделителна способност, разкривайки информация, която може да помогне за подобряване на настоящите имунотерапии за клетъчен рак.
Раковите клетки често образуват гликокаликс с високи нива на муцини на клетъчната повърхност, за които се смята, че помагат за защитата на раковите клетки от атака на имунни клетки. Физическото разбиране на тази бариера обаче остава ограничено, особено по отношение на имунотерапията на клетъчния рак, която включва премахване на имунни клетки от пациент, модифицирането им, за да търсят и унищожават рака, и след това да ги върнат обратно в пациента.
„Открихме, че промените в дебелината на бариерата до 10 нанометра влияят на антитуморната активност на нашите имунни клетки или клетки, конструирани с имунотерапия“, каза Sangwu Park, аспирант в лабораторията Matthew Paszek в Cornell University в ISAB, Ню Йорк. "Използвахме тази информация, за да проектираме имунни клетки, които могат да преминат през гликокаликса, и се надяваме, че този подход може да се използва за подобряване на съвременната клетъчна имунотерапия." Биология.
„Нашата лаборатория излезе с мощна стратегия, наречена интерференционна микроскопия със сканиращ ъгъл (SAIM), за измерване на наноразмерния гликокаликс на раковите клетки“, каза Парк. „Тази техника за изобразяване ни позволи да разберем структурната връзка на свързаните с рака муцини с биофизичните свойства на гликокаликса.“
Изследователите създадоха клетъчен модел за прецизен контрол на експресията на муцини на клетъчната повърхност, за да имитират гликокаликса на раковите клетки. След това те комбинираха SAIM с генетичен подход, за да изследват как повърхностната плътност, гликозилирането и кръстосаното свързване на свързаните с рака муцини влияят върху дебелината на наномащабната бариера. Те също така анализираха как дебелината на гликокаликса влияе на устойчивостта на клетките към атака от имунни клетки.
Проучването показва, че дебелината на гликокаликса на раковите клетки е един от основните параметри, които определят укриването на имунните клетки и че конструираните имунни клетки работят по-добре, ако гликокаликсът е по-тънък.
Въз основа на това знание, изследователите са проектирали имунни клетки със специални ензими на повърхността им, които им позволяват да се прикрепят към и да взаимодействат с гликокаликса. Експерименти на клетъчно ниво показват, че тези имунни клетки са в състояние да преодолеят гликокаликсната броня на раковите клетки.
След това изследователите планират да определят дали тези резултати могат да бъдат възпроизведени в лабораторията и евентуално в клинични изпитвания.
Sangwoo Park ще представи това проучване (обобщение) по време на сесията „Регулаторно гликозилиране в светлината на прожекторите“ в неделя, 26 март, 14-15 ч. тихоокеанско време, Конгресен център в Сиатъл, стая 608. Свържете се с медийния екип за повече информация или безплатен пропуск до конференция.
Нанси Д. Ламонтан е научен писател и редактор в Creative Science Writing в Чапъл Хил, Северна Каролина.
Въведете вашия имейл адрес и ние ще ви изпращаме най-новите статии, интервюта и други всяка седмица.
Ново проучване в Пенсилвания хвърля светлина върху това как специализираните протеини отварят тесни комплекси от генетичен материал за използване.
Май е месецът за осведоменост за болестта на Хънтингтън, така че нека да разгледаме по-отблизо какво представлява и къде можем да я лекуваме.
Изследователи от Penn State са открили, че рецепторният лиганд се свързва с транскрипционен фактор и насърчава здравето на червата.
Изследователите показват, че фосфолипидните производни в западната диета допринасят за повишени нива на чревни бактериални токсини, системно възпаление и образуване на атеросклеротични плаки.
Приоритет на превода „баркод“. Разцепване на нов протеин при мозъчни заболявания. Ключови молекули на катаболизма на липидните капки. Прочетете най-новите статии по тези теми.
Време на публикуване: 22 май 2023 г